CFTR steht für einen Ionenkanal namens Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator. Bei Menschen mit Mukoviszidose ist das CFTR-Gen defekt, das für die Herstellung des Ionenkanals verantwortlich ist. Die Folge: Es bildet sich zäher Schleim im Körper, der verschiedene Organe verstopfen und so ihre Funktion beeinträchtigen kann.
Elexacaftor, Tezacaftor und Ivacaftor gleichen Gendefekt aus
Die CFTR-Modulatoren ermöglichen es, bestimmte Genveränderungen (Mutationen) bei Betroffenen zu behandeln, einschließlich der häufigen F508del-CFTR-Mutation. Viele Patient:innen werden die Dreifachtherapie oder ähnliche Medikamente wahrscheinlich ihr Leben lang einnehmen. Daher sind langfristige Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit unverzichtbar, um den Nutzen der Behandlung zu beurteilen. An der aktuellen Langzeitstudie, an der auch Forschende des Deutschen Zentrums für Lungenforschung beteiligt sind, nehmen insgesamt 506 Patient:innen teil.
Lungenfunktion und BMI verbessern sich über drei Jahre
Die Forschenden konnten beobachten, dass sich die Lungenfunktion der Teilnehmenden über 144 Wochen stetig verbesserte. Zwar waren die Werte der relativen Einsekundenkapazität nicht statistisch eindeutig verändert, für die Wissenschaftler:innen ist die Verbesserung trotzdem ein starkes Signal für die Wirkung der Dreifachtherapie.
Zudem stieg der Body Mass Index (BMI) der Teilnehmenden während der ersten 24 Wochen der Therapie schnell an und lag nach 144 Wochen im normalen Bereich. Diese Ergebnisse deuten auf einen verbesserten Ernährungszustand der Betroffenen hin. Auch der Salzgehalt im Schweiß und der Anteil der Exazerbationen (Krankheitsverschlechterungen) nahmen ab.
Die Zwischenauswertung nach knapp drei Jahren bestätigt die Ergebnisse zur Wirksamkeit und Verträglichkeit der drei CFTR-Modulatoren aus den kürzeren Zulassungsstudien von 24 Wochen. Die Wissenschaftler:innen betonen jedoch auch, bei den anderen Behandlungsbausteinen nicht nachzulassen.
Quellen:
- Deutsches Zentrum für Lungenforschung: Mukoviszidose: Dreifachtherapie zeigt langfristige Wirksamkeit und Sicherheit. Pressemitteilung vom 27.11.2023
- Daines C.L, et al. Long-Term Safety and Efficacy of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in People With Cystic Fibrosis and at Least One F508del Allele: 144-Week Interim Results From a 192-Week Open-label Extension Study. In: Eur Respir J., 2023;2202029. doi:10.1183/13993003.02029-2022
