Was ist Mukoviszidose?

Die Mukoviszidose ist eine vererbte Erkrankung, die mehrere Organsysteme betrifft. Das ist eine schwer verlaufende Erkrankung, die unbehandelt zum Tode führt, aber mit der heutigen Behandlung eine sehr gute Prognose hat.

Patienten mit Mukoviszidose können unterschiedliche Symptome zeigen: 90% der Patienten haben eine nicht funktionierende Bauchspeicheldrüse, die dazu führt, dass Fette und fettlösliche Substanzen aus der Nahrung nicht gut aufgenommen werden. Es kommt bei diesen Patienten dann zu einer regelrechten Gedeihstörung. Das Hauptproblem bei Mukoviszidose ist jedoch die Lungenerkrankung. Hier kommt es zur Bildung eines zähen Schleims, der sehr schlecht abgehustet werden kann und die kleinen Atemwege verstopft. Dieser Schleim kann sich außerdem mit Bakterien besiedeln, was wiederum zu Infektion - Lungenentzündungen, Bronchitiden - führt, letztendlich auch zur Zerstörung des Lungengewebes. Aber Mukoviszidose-Patienten haben auch Symptome in anderen Organsystemen. So können fast 40% dieser Patienten auch einen Diabetes mellitus entwickeln. Im Erwachsenenalter können einige eine Osteoporose entwickeln. Wir können hier nicht auf alle Organsysteme eingehen, aber es sind sicherlich noch mehrere Probleme, die Mukoviszidose-Patienten aufweisen.

Die Diagnose der Mukoviszidose wird funktionell gestellt. Haben Kinder Symptome, die für eine Mukoviszidose passen können, so überweist man sie am besten in eine Spezialambulanz, wo diese Patienten dann einen sogenannten Schweißtest bekommen. Bei dem Schweißtest wird die Konzentration von Chlorid-Ionen im Schweiß gemessen. Ist diese über einem bestimmten Wert, so spricht das für eine Mukoviszidose. Da allerdings eine relativ späte Diagnose dem Patienten eher schadet, weil diese dann auch relativ spät eine suffiziente, ordentliche Therapie erhalten können, so haben viele Länder ein Neugeborenen-Screening etabliert. Zusammen mit anderen Stoffwechselerkrankungen kann man aus der Trockenblutkarte, die normalerweise in den ersten Lebenstagen gewonnen wird, schon zwei unterschiedliche biochemische Parameter bestimmen, die wiederum für eine Mukoviszidose eine Aussage treffen können. Ist ein Kind im Neugeborenen-Screening positiv, so bekommt es wiederum einen Schweißtest, der die Diagnose entweder bestätigt oder ablehnt.

Die Behandlung der Mukoviszidose richtet sich nach dem Patienten. Individuell schaut man, welche Symptome er aufweist. Hat ein Patient zum Beispiel eine Gedeihstörung und eine nicht funktionierende Bauchspeicheldrüse, so muss man die Enzyme, die in der Bauchspeicheldrüse gebildet werden, ersetzen. Bekommt dieser Patient dann diese Enzyme, so kann er die Nahrung, die vielen Fette und fettlöslichen Vitamine besser aufnehmen und gedeiht fast normal. Das Hauptproblem der Mukoviszidose ist allerdings die Lunge mit ihrem zähmen Schleim. Man versucht diesen Schleim durch hochprozentige Kochsalzlösung aufzulösen. Es gibt auch weitere Medikamente, womit man den Schleim etwas verflüssigen kann. Im Endeffekt muss dieser Schleim dann mit Hilfe der Physiotherapie versucht werden, aus der Lunge zu bringen. Ist der Schleim einmal infiziert und die Patienten weisen eine chronische bakterielle Besiedlung oder Infektionen auf, so sind diese relativ aggressiv durch Antibiotika-Behandlungen in den Griff zu kriegen. Die anderen Symptome der Mukoviszidose müssen jeweils spezifisch für dieses Symptom behandelt werden.

Zunächst ist die Mukoviszidose eine Erberkrankung und sie tritt nur auf, wenn beide Eltern Genträger für diese Erberkrankung sind. Der Grund, dass diese Erkrankung auftritt, ist jedoch ein nicht funktionierender Ionenkanal in Drüsenzellen. Normalerweise ist dieser Ionenkanal verantwortlich für die Aufrechterhaltung des Gleichgewichts des Salz- und Wasserhaushalts in dem jeweiligen Gewebe.

Früher dachte man, die Mukoviszidose kommt in Deutschland ungefähr 1 auf 2.500 Kinder vor. Seit wir das Neugeborenen-Screening hier durchführen wissen wir, dass wir in unserer derzeitigen Population eine Häufigkeit von 1 auf 4.500 ungefähr haben.

Grundsätzlich muss man aufgrund der unterschiedlichen Symptomatik bei Mukoviszidose sehr breit forschen. Es gibt daher immer viele Themen, die im Rahmen der Grundlagenforschung bearbeitet werden. Das entscheidende oder der entscheidende Durchbruch in den letzten Jahren gelang jedoch bei den Modulatoren für den defekten Ionenkanal. Hier ist es mittlerweile möglich, die Aktivität dessen auf ungefähr 50 % wieder anzuheben, was für viele Patienten mittlerweile bedeutet, dass sie ein annähernd normales Leben führen können.

Natürlich gibt es auch noch antientzündliche Ansätze. Man kann sich vorstellen, dass bei einer schwer betroffenen Lunge auch Entzündungen rund um die Bronchialwände auftreten, die diese letztendlich zerstören. Mit antientzündlichen Ansätzen kann ich dieser Entwicklung entgegentreten.

Eine gesunde Lunge versorgt den Menschen mit Sauerstoff und transportiert Kohlendioxid ab. Dieser Gasaustausch ist lebenswichtig und bedarf einer riesigen Lungenoberfläche: Beim Erwachsenen erreicht sie die Größe eines Tennisplatzes. Doch die Atmung ist störanfällig. So gelangen neben Sauerstoff und anderen Gasen auch Krankheitserreger und kleine Partikel wie Pollen oder Feinstaub in die Lunge. Die Schleimhaut der Atemwege hält das Atmungsorgan sauber und befördert eingeatmete Partikel wieder hinaus. Am Ende der Atemwege, im Bereich des Gasaustauschs, würde dieser Schleim jedoch stören. Daher ist die Lungenoberfläche dort ungeschützt. Funktioniert die Beseitigung von eingeatmeten Erregern nicht schnell genug, kann es zu einer Infektion kommen und die Atemwege können sich entzünden. Sind die Bronchen entzündet, schwillt die Schleimhaut an und verengt sie. Außerdem entsteht mehr zäher Schleim, der die Atemwege verstopft. Es gibt akute Entzündungen, die wieder abklingen, und chronische Entzündungen, die dauerhaft auftreten. Akute Entzündungen können vorübergehende Erkrankungen wie eine Bronchitis oder Lungenentzündung verursachen. Sie können aber auch eine schon bestehende Lungenerkrankung verschlimmern, zum Beispiel COPD oder Asthma. Sind die Bronchien chronisch - also dauerhaft - entzündet, kann dies der Auslöser einer ganzen Reihe von chronischen Lungenerkrankungen sein, zum Beispiel von Asthma. Das Wissen um die Bedeutung von Entzündungen hilft Forschenden, neue Behandlungsmöglichkeiten zu entwickeln. Entzündungen sind Abwehrreaktion des Immunsystems gegen schädliche Einflüsse. Viele verschiedene Zelltypen und Botenstoffe wirken hier zusammen. Welche genau, unterscheidet sich, je nachdem ob Bakterien, Viren oder andere Partikel bekämpft werden. Ein Zelltyp, der eine Rolle spielen kann, sind spezielle weiße Blutkörperchen: die T-Helferzellen. Es gibt verschiedene Arten von T-Helferzellen, zum Beispiel die TH1- und TH2-Zellen. Sie befinden sich normalerweise in einem Gleichgewicht. Manchmal gewinnen jedoch die TH2-Zellen die Oberhand. Dann entsteht eine sogenannte Typ 2-Entzündung. Daran kann die Behandlung ansetzen. Es gibt verschiedene Medikamentengruppen zur Behandlung von Lungenerkrankungen, zum Beispiel bronchienerweiternde Medikamente oder antientzündliche Mittel. Inzwischen gibt es sogar Wirkstoffe, die gezielt die Typ 2-Entzündung bekämpfen: bestimmte Biologika oder monoklonale Antikörper. Forschende arbeiten mit Hochdruck daran, für immer mehr Lungenerkrankungen diese neuartigen Antikörper zu entwickeln und zu erproben.