Möglicher Gegenspieler von Steroiden gefunden
Englische Forscher haben ein Molekül ausgemacht, das die Wirkung von Glukokortikoiden zur Behandlung von Asthma beeinträchtigt. Die Studie könnte erklären, warum manche Patienten auf diese Form der Therapie nicht ansprechen.
Bei der Behandlung von Asthma kommen zwei Gruppen von Medikamenten zum Einsatz: Während die sogenannten Reliever die Atemwege erweitern und kurzfristig Symptome bekämpfen sollen, werden die sogenannten Controller eingesetzt, um langfristig die Entzündung in den Atemwegen zu lindern. Die nach dem derzeitigen medizinischen Kenntnisstand wirkungsvollsten Controller sind Glukokortikoide. Jedoch reagieren nicht alle Patienten gleich gut auf diese Form der Therapie.
Der neuen Studie aus dem Fachmagazin ‚Allergy‘ zufolge könnte das Molekül Protein Phosphatase 5 (PP5) dafür verantwortlich sein. Die Forscherinnen und Forscher konnten zeigen, dass PP5 den Effekt von Glukokortikoiden wie hier Fluticason und Dexamethason blockiert. Dazu untersuchten sie deren Wirkung auf Zellen der glatten Atemwegsmuskulatur, die aus Bronchoskopien stammten. Diese Zellen sind es auch, die bei Asthmaanfällen verkrampfen und zur Atemwegsverengung führen.
Die Autoren berichten, dass sie vor allem in der Lunge von Patienten mit schwerem Asthma erhöhte Mengen von PP5 finden konnten, verglichen mit Gesunden.
Je nachdem, ob die Zellen wenig oder viel PP5 enthielten, reagierten sie besser oder schlechter auf die Gabe der anti-entzündlichen Medikamente. Um die Ergebnisse zu bestätigen, senkten die Wissenschaftler den PP5-Spiegel in der Zellkultur künstlich ab. In diesen Fällen wirkten die Glukokortikoide besser.
Die Forscher hoffen, durch die Ergebnisse neue Ansätze für die Therapien zu finden, die die Lebensqualität von Menschen mit schwerem Asthma verbessern. Dazu müssten sie nach eigenen Angaben aber zunächst die genauen Mechanismen ergründet werden, über die PP5 die Therapie beeinflusst. Erste Experimente lassen darauf schließen, dass PP5 die Funktion des Rezeptors stört, an den die Glukokortikoide binden.
Auch wollen sie klären, ob man PP5 bereits als Biomarker verwenden könne, um Patienten zu identifizieren, die vermutlich schlecht auf die klassische Behandlung reagieren.
Quellen:
Chachi, L. et al.: Protein phosphatase 5 mediates corticosteroid insensitivity in airway smooth muscle in patients with severe asthma. In: Allergy, 2016, doi: 10.1111/all.13003
Universität Leicester: Asthma study provides ‘paradigm shift’ in understanding of life-threatening condition. Pressemitteilung vom 27. Oktober 2016
