Menschen mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) müssen häufig mehrere Medikamente dauerhaft einnehmen. Seit Oktober 2024 ist in Europa ein Präparat zugelassen, das die beiden Wirkstoffe Macitentan und Tadalafil in einer Tablette kombiniert. Vorteile einer solchen Fixkombination sind,
- dass die Anzahl der einzunehmenden Tabletten sinkt,
- was Patientinnen und Patienten die Einhaltung der Therapie erleichtert und
- das Fehlerrisiko bei der Einnahme senkt, wie das Verwechseln der Dosierung verschiedener Tabletten.
Nun zeigt eine Untersuchung, dass diese Fixkombination auch über einen Zeitraum von bis zu zwei Jahren hinweg wirksam und insgesamt gut verträglich sein kann.
Langzeitdaten bestätigen Wirksamkeit und Sicherheit
Die Forschenden analysierten die Langzeitphase der Zulassungsstudie A DUE. Diese hatte gezeigt, dass die feste Kombination aus Macitentan und Tadalafil den Widerstand in den Lungengefäßen nach 16 Wochen stärker verbesserte als die jeweiligen Einzeltherapien.
In der ursprünglichen Studienphase vor der Zulassung wurden die Teilnehmenden nach dem Zufallsprinzip einer Kombinationstherapie oder einer der beiden Einzeltherapien zugeteilt. Nach 16 Wochen wechselten alle in eine offene Behandlungsphase mit der Kombinationstablette und wurden bis zum Studienende, maximal etwa zwei Jahre, nachbeobachtet.
In der nun veröffentlichten Auswertung standen vor allem die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination im Mittelpunkt.
Hohe Überlebensrate nach bis zu zwei Jahren
Insgesamt erhielten 185 Patientinnen und Patienten die Kombination aus Macitentan und Tadalafil. Die mittlere Behandlungsdauer lag bei rund 105 Wochen. Von den Personen, die von Beginn an die Kombinationstherapie erhalten hatten, lebten am Ende der Studie noch 91 Prozent.
Die Forschenden untersuchten außerdem die körperliche Belastbarkeit anhand des Sechs-Minuten-Gehtests. Nach 120 Wochen hatte sich die zurückgelegte Gehstrecke gegenüber dem Beginn der Kombinationstherapie im Mittel um 60,5 Meter verbessert.
Auch ein wichtiger Laborwert für die Belastung des Herzens, das sogenannte NT-proBNP, entwickelte sich günstig: Nach 120 Wochen lag der Wert im Durchschnitt bei etwa der Hälfte des Ausgangswerts.
Keine neuen Sicherheitssignale zur Kombinationstherapie bei PAH
Neben der Wirksamkeit spielte die Sicherheit der Behandlung eine zentrale Rolle. Unerwünschte Ereignisse traten bei 94,1 Prozent der Teilnehmenden auf, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei 33,5 Prozent. Etwa jede zehnte Person beendete die Behandlung wegen einer Nebenwirkung vorzeitig.
Während der Behandlung kam es zu sieben Todesfällen. Nach Einschätzung der Studienautorinnen und -autoren standen diese jedoch nicht in Zusammenhang mit der Kombinationstherapie. Insgesamt wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. Die Verträglichkeit entsprach den bereits bekannten Sicherheitsprofilen der beiden Wirkstoffe.
Langfristige Therapie-Option bei pulmonaler arterieller Hypertonie
Nach Einschätzung der Forschenden sprechen die Daten dafür, dass die Ein-Tabletten-Kombination aus Macitentan und Tadalafil langfristig gut verträglich ist und die bereits in der ersten Studienphase beobachteten Verbesserungen über einen Zeitraum von bis zu zwei Jahren erhalten bleiben.
Die Ergebnisse liefern damit weitere Hinweise darauf, dass eine vereinfachte Kombinationstherapie eine langfristige Behandlungsoption für Menschen mit pulmonaler arterieller Hypertonie sein kann.
Quelle
Ford, H. J. et al.: Long-Term Treatment with Single-Tablet Combination of Macitentan and Tadalafil in Pulmonary Arterial Hypertension: Results from A DUE and Its Open-Label Period. In: Adv Ther 2026, 43 (5): 2106 – 2124
