Lungenkrebs: Neuer Test könnte Erfolg der Immuntherapie vorhersagen
Ein einfacher Stuhltest könnte bald anzeigen, ob eine Immuntherapie bei Lungenkrebs wirkt. Grundlage ist der Nachweis bestimmter Darmbakterien, die das Immunsystem unterstützen. Das Testergebnis könnte zukünftig die Therapieentscheidung erleichtern.
Ein Forschungsteam untersuchte 245 Proband:innen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, um herauszufinden, welche Darmbakterien mit dem Erfolg einer Immuntherapie verbunden sind. Sie identifizierten
- 37 Bakterienarten, die die Immunantwort schwächen, und
- 45 Arten, die die Wirksamkeit der Therapie verbessern.
Diese Ergebnisse wurden in einer zweiten Gruppe von 254 Patient:innen bestätigt.
Genetischer Test erkennt 21 Bakterienarten
Basierend auf diesen Erkenntnissen entwickelten die Forscher einen sogenannten Topologischen Score (TOPOSCORE), der die Wirksamkeit einer Immuntherapie vorhersagen kann. Obwohl die Vorhersagegenauigkeit noch verbesserungswürdig ist, sehen die Forschenden einen Nutzen für die klinische Praxis.
Der Test ist ein vereinfachter PCR-Test (PCR = Polymerase-Kettenreaktion). Er erkennt in Stuhlproben Genabschnitte von 21 Bakterienarten. Da PCR-Geräte bereits in Kliniken vorhanden sind, könnte dieser Test schnell eingesetzt werden und Ergebnisse innerhalb von 48 Stunden liefern.
Was hat das Darmmikrobiom mit der Behandlung von Lungenkrebs zu tun?
Forschende haben in den letzten Jahren entdeckt, dass die Zusammensetzung des Darmmikrobioms die Wirksamkeit von Krebsimmuntherapien beeinflussen kann. Sie konnten zum Beispiel zeigen, dass Behandlungen mit Antibiotika die Erfolgschancen der Krebsbehandlung mit einem bestimmten Krebsmedikament, dem sogenannten Checkpoint-Inhibitor Ipilimumab, verringern. Als Grund dafür sahen die Wissenschaftler:innen die Abtötung von Darmbakterien, die das Immunsystem unterstützen.
Andere Forschende konnten in Tierstudien zeigten, dass eine Stuhltransplantation das Ansprechen auf die Immuntherapie verbessern kann.
Klinische Forschung notwendig
Die neuen Erkenntnisse könnten dazu genutzt werden, die Immuntherapie gegen Lungenkrebs gezielt für Betroffene auszuwählen, bei denen sie erfolgsversprechend erscheint. Ob der Stuhltest die Behandlungsergebnisse tatsächlich verbessert, muss jedoch noch in klinischen Studien überprüft werden. Auch die Idee, die Therapiechancen durch eine Stuhltransplantation zu erhöhen, bedarf weiterer Forschung.
Quelle
Derosa, L. et al.: Custom scoring based on ecological topology of gut microbiota associated with cancer immunotherapy outcome. In: Cell 2024, 187 (13): P3373 – 3389