HELP-PCD

Primäre Ciliäre Dyskinesie

Die primäre Ciliäre Dyskinesie (PCD) ist eine autosomal-rezessive genetische Erkrankung, die zu Funktionsstörungen der Zilien (haarähnliche Ausstülpungen auf der Zelloberfläche) führt. Dies beeinträchtigt die mukoziliäre Clearance und verursacht eine Verengung (Obstruktion) der Atemwege. 

Die Wiederherstellung der Schleimhydratation könnte dazu beitragen, 

• die Lungenfunktion zu verbessern, 
• Atemwegsobstruktionen zu verringern und 
• die Lungenmorphologie bei Jugendlichen und Erwachsenen mit PCD positiv zu beeinflussen. 

Das Einatmen hypertoner Kochsalzlösung (eine Natriumchlorid-Lösung) soll Wasser in den Schleim ziehen, wodurch die Sekrete verflüssigt (hydratisiert) werden und hohe NaCl-Konzentrationen auf den Atemwegsoberflächen verbleiben. 

Ziel der Studie ist es daher, einen Konzeptnachweis für die Anwendung von vernebelter hypertoner Kochsalzlösung (6 Prozent NaCl) zur Verbesserung des Lungen-Clearance-Index (LCI), der Lungenfunktion, der Lebensqualität, der körperlichen Leistungsfähigkeit, der Exazerbationen und der Lungenmorphologie bei Personen mit PCD zu erbringen.

Einschlusskriterien:

• Für alle Teilnehmenden muss ein Nachweis vorliegen, der die Diagnose einer Primären Ciliären Dyskinesie unterstützt
• Alter ≥12 Jahre (für die MRT Sub-Studie: ≥18 Jahre) 
• ppFEV1 ≥40% Prozentpunkte, angepasst für Alter, Geschlecht und Körpergröße, gemäß den vorhergesagten Werten der Global Lung Function Initiative (GLI) bei Screening-Untersuchung 
• LCI ≥7,5 bei Screening-Untersuchung 
• Stabile respiratorische Begleittherapie gemäß lokalen oder nationalen Standards (Raidt et al. 2020) in den letzten 4 Wochen vor der Screening-Untersuchung 
• Teilnehmende müssen in der Lage sein, sich an die Interventionen, Visiten und Prozeduren der Studie gemäß dem Protokoll zu halten.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose von Mukoviszidose (cystic fibrosis, CF), einschließlich mindestens einer der folgenden Punkte: Dokumentierter Schweißchloridkonzentration ≥60 mmol/L mittels quantitativer Pilocarpin-Iontophorese; Abnorme nasale Potentialdifferenz (NPD) oder Messung des intestinalen Kurzschlussstroms (ICM); Zwei CF-verursachende Mutationen im CFTR-Gen; Personen mit nur einer Mutation im CFTR-Gen und einer Schweißchloridkonzentration ≥60 mmol/L mittels quantitativer Pilocarpin-Iontophorese. 
• Organtransplantation in der Anamnese 
• Bedeutende angeborene Herzfehler, mit Ausnahme von Lateralitätsdefekten, nach Ermessen des Prüfarztes. 
• Diagnose von Bronchiektasie aufgrund einer anderen Erkrankung (zum Beispiel Mukoviszidose (CF)). 
• Pulmonale Exazerbation innerhalb der letzten 2 Wochen vor der Screening-Untersuchung oder während der Run-in-Phase definiert als das Auftreten von ≥3 neuen oder sich verschlechternden Symptomen (Lucas et al. 2019) 
• Klaustrophobie (nur für die MRT Sub-Studie) 
• Sonstige Zustände / Situationen, die eine Kontraindikation für die Durchführung von MRT darstellen (nur für die MRT Sub-Studie) 
• Schwangere oder stillende Patientinnen (bei Frauen im gebärfähigen Alter (women of childbearing potential, WOCBP) muss bei der Screening-Untersuchung ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden; WOCBP müssen zustimmen, von Tag 0 bis Tag 140±5 eine hocheffektive Methode der Empfängnisverhütung gemäß dem Studienprotokoll anzuwenden) 
• Jede Krankheit oder Zustand, die/der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit zur sicheren Durchführung der Studie oder zur Einhaltung der Studienvorhaben beeinträchtigt, einschließlich Substanzmissbrauch 
• Sauerstoffsättigung (SpO2) <90% in Ruhe und Raumluft bei Screening 
• Geplante Operation während des Studie 
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Bronchokonstriktion nach Inhalation von vernebelter hypertoner Kochsalzlösung (definiert durch Notfallsymptome oder einen absoluten Rückgang des FEV1 um ≥20 Prozentpunkte 30-60 Minuten nach Anwendung der hypertonen Kochsalzlösung) oder klinisch signifikante Hämoptysen (blutiger Auswurf) im Jahr vor der Screening-Untersuchung 
• Andere bekannte Unverträglichkeit gegenüber der untersuchten Inhalationstherapie (hypertone Kochsalzlösung, z. B. MucoClear® 6%) 
• Vorgeschichte von mindestens 2 Sputum-oder Rachenabstrichkulturen, die Burkholderia cepacia-Komplex oder Mycobacterium abscessus-Komplex oder Mycobacterium avium intracellulare-Komplex innerhalb der letzten 2 Jahre nachweisen 
• Vorherige Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie innerhalb von 28 Tagen vor Besuch V1 (Ende der Run-in-Phase / Beginn der Behandlung) oder während der aktuellen Studie (Hinweis: Vorherige oder gleichzeitige Teilnahme an einer Beobachtungsstudie ist zulässig)

28 Wochen

• Vitalzeichen
• Körperliche Untersuchung
• 6-Minuten-Gehtest
• Lungenfunktionstest (Spirometrie)
• Messung der Lungenbelüftung (LCI)
• Fragebögen

Universitätsklinikum Giessen-Marburg GmbH
Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin

Päd. Pneumologie und Allergologie

Dr. Sandra Barth

Kontakt: Claudia Rückes-Nilges 
E-Mail: claudia.rueckes-nilgesspam prevention@paediat.med.uni-giessen.de

Kontakt: Bianca von Stoutz 
E-Mail: bianca.v.stoutzspam prevention@paediat.med.uni-giessen.de
Tel.: +49 (0)641 985 57621

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